帕金森性精神病药物匹莫范色林的合成

帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,多发于60岁以上老年人。发病机制为中脑黑质多巴胺能神经元发生变性进而死亡,从而进一步导致纹状体多巴胺含量显著减少而致病。

匹莫范色林(pimavanserin),是由美国阿卡迪亚制药开发的抗帕金森精神病的新药,为5-羟色胺2A受体(5-HT2A)的强力选择性抑制剂,于年4月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名称为Nuplazid,该药是美国FDA批准的首个治疗帕金森氏病并发的幻觉和妄想等精神症状的药物。

由匹莫范色林的结构特征可知,其合成由关键中间体4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶(1)和4-异丁氧基苄胺(2)通过对接形成脲即可制得,常见的脲的合成方法包括:

(1)异氰酸酯与胺反应生

(2)三光气(或光气、双光气)与胺反应

(3)氯甲酰胺与胺反应

(4)羰基二咪唑与胺反应

(5)氯甲酸酯与胺反应

(6)异氰酸钾与胺反应

详细内容点击标题链接浏览“脲的化学合成方法简介”。

(中国药物化学杂志,,27,6,)

根据起始原料和构建方法的不同,匹莫范色林酒石酸盐的合成路线国内外报道较多,合成路线图归纳总结如上。其工艺开发与改进的重点在于对接步骤脲的合成,以及摸索适合工业化生产的操作方式。

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