导语
患者孕期应不应该继续使用抗精神病药物？
抗精神病药物对胎儿的影响如何？
目前关于孕期使用抗精神病药物的研究较少，且结论存在不一致。我们对于孕期使用抗精神病药物的安全性知之甚少。
CAFF孕期科普系列总结近年来在这一领域发表的研究结果，希望给大家呈现一个相对完整的妊娠期用药研究现状，为精神卫生服务人员及精神疾病患者家庭提供更多的背景知识和实践依据。
在过去的十年间，女性在怀孕期间使用抗精神病药物的比率约增加了一倍。
究其原因，一方面非典型抗精神病药物对患者的生育能力影响很小，另一方面，越来越多的精神疾病患者回归到社区和家庭生活中。
然而，我们对于抗精神病药物对发育中的胎儿有无影响却了解较少。
尽管有些观点认为抗精神病药可能导致胎儿先天畸形，但大样本的流行病学研究及相关综述尚不多见，且目前发表的研究结论并不一致。
这一领域的第一篇系统综述回顾了年至年发表于各大文献库的研究。
得出如下结论：
1.奥氮平及氯氮平并不会增加致畸风险，而关于喹硫平、利培酮、阿立哌咗和齐拉西酮的证据则非常有限；
2.一些研究表明妊娠期使用非典型抗精神病药会导致孕妇患高血糖的风险增加；
3.尚无充分证据说明非典型抗精神病药对婴儿神经系统发育有影响，仅有散发个案报告。
Tips
非典型抗精神病药：又称第二代抗精神病药，与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广，疗效好，安全性高等优点，主要包括氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平，阿立哌咗，齐拉西酮等药物。
后续的文献综述仍未能明确指出抗精神病药物与胎儿先天畸形的关系，这可能与目前开展的相关研究较少，数据量有限有关。
流行病学研究的结论也不一致。
一项大型前瞻性流行病学研究，通过将暴露于非典型抗精神病药物的妊娠女性（人），与服用已知对胎儿无害药物的妊娠女性（人为对照组）进行对比。
结果发现：
1.使用非典型抗精神病药组的致畸率更高（调整后的比值比OR值：2.17，95%置信区间：1.20-3.91）。
2.非典型抗精神病药主要对胎儿的心血管系统产生影响，胎儿的先天畸形以房间隔和室间隔缺损为主。
3.与对照组相比，两组孕妇的自然流产率没有显著差异，而使用抗精神病药的孕妇采用人工终止妊娠的比率显著高于对照组（17%v.s.3%）。
4.新生儿死亡率在两组之间没有显著差异。
一项美国的全国性调查纳入了万名妊娠女性，对妊娠早期使用抗精神病药的总体致畸率及心脏方面的致畸风险进行了探讨。
结果发现：
1.约0.7%的女性在妊娠前三个月至少使用过一次非典型抗精神病药。
2.在妊娠早期使用抗精神病药物并不会增加胎儿整体先天性畸形或心脏畸形的风险。控制所有混杂因素后，非典型抗精神病药物造成胎儿先天畸形的风险约为一般人群的1.05倍（95%置信区间：0.96-1.16）。
3.在非典型抗精神病药中，利培酮增加风险1.26倍具有统计学意义（95%置信区间：1.02-1.56）。服用其他药物的人群与一般人群相比，畸形风险未见统计学差异。
结语
现有大样本流行病学研究并未发现非典型抗精神病药物会增加胎儿先天畸形的风险，但目前的研究有限且结论仍不一致，需要大量研究来支持临床决策。
精神疾病患者孕期用药的临床选择需考虑以下
三个要点：
1.谨慎评估胎儿和新生儿药物暴露的风险和收益比；
2.谨慎评估怀孕女性患者的精神疾病严重程度；
3.谨慎选择能够均衡安全性和有效性的药物。
参考文献
1.Huybrechts,KF,etal().AntipsychoticUseinPregnancyandtheRiskforCongenitalMalformations.JAMAPsychiatry.
2.GalballyM,etal().Antipsychoticdrugsinpregnancy:areviewoftheirmaternalandfetaleffects.TherapeuticAdvancesinDrugSafety.
3.MitchellAA,etal().NationalBirthDefectsPreventionStudy.Medicationuseduringpregnancy,withparticularfocusonprescriptiondrugs:-.AmJObstetGynecol.
4.GentileS().Clinicalutilizationofatypicalantipsychoticsinpregnancyandlactation.AnnPharmacother.
5.CohenLS,etal().Reproductivesafetyofsecond-generationantipsychotics:currentdatafromtheMassachusettsGeneralHospitalNationalPregnancyRegistryforAtypicalAntipsychotics.AmJPsychiatry.
6.HabermannF,etal().Atypicalantipsychoticdrugsandpregnancyout
