抗抑郁剂治疗双相情感障碍到底用不用

短期和长期使用抗抑郁药物(antidepressants,ADs)治疗双相情感障碍(bipolardisorder,BD)病人的有效性和安全性目前仍有争议。

鉴于此,来自美国塔夫茨大学医学中心的V?hringer医生等多位学者于年10月在《JournalofClinicalPsychopharmacology》上发表文章。

讲述他们对一项长期对照试验结果的次级分析结果,旨在检验ADs对II型BD(BD-II)比I型(BD-I)更安全有效的假说。

实验详解

ADs是当前治疗BD最常见的处方药物,并常用于长期治疗的联合用药。

作者在双相情感障碍系统治疗增强项目(SystematicTreatmentEnhancementProgramforBD,STEP-BD)中开展该非盲随机试验。

针对急性抑郁发作恢复后,在情绪稳定剂治疗下开放式随机分配受试者是否继续使用ADs治疗,然后分析治疗结果。

该实验依据DSM-IV对BD的诊断标准共纳入70名受试者。受试者都经历了持续2-4个月的急性抑郁发作并至少出现2种典型的抑郁症状,而后接受AD和情绪稳定剂治疗得以恢复。

在为期3年的前瞻性随访中情绪稳定剂治疗不变,但受试者会被随机分入维持ADs组和停用ADs组。

主要指标

研究的主要指标采用STEP-BD的临床监督表(ClinicalMonitoringForm,CMF)评定,在每次临床随访时为受试者测定症状发生率,而不是发作频率。

根据DSM-IV标准而系统记录情感性发作的类型与频率、首次情感性发作潜伏期和缓解时间。

次级指标是记录情感性发作为主要感兴趣指标。

研究结果

研究显示停用ADs组的BD-I和BD-II受试者,其年均情感性发作复发率相似。

维持ADs组BD-II受试者抑郁相复发频率比BD-I略高,但前者(轻)躁狂发作次数较少。

而3年随访总体显示BD-I和BD-II分型中,维持ADs组抑郁发作次数均少于停用ADs组,BD-I型亚组改善多于II型,并具有统计学显著性差异。

以诊断类型分层的Cox回归模型和生存分析显示,(轻)躁狂总体复发率无统计学显著性差异,而且首次抑郁或(轻)躁狂发作的潜伏期周数亦无差异。

换言之,维持ADs组BD-II受试者在抑郁发作方面并未获得比BD-I更好的转归。

作者认为维持ADs组受试者获益更多是BD-I抑郁发作较少的直接结果,不同诊断组间停用ADs组的受试者未发现这异。

CMF测定的主要研究指标显示维持AD治疗可部分减少情感性发作发生率,并可延长情感性发作首次复发的潜伏期。

ADs在BD-II中更有效?

对于ADs可能在BD-II比I型更有效的假说,作者给出了他们的观点。

其一,这种假说没有考虑头对头比较I型和II型受试者是否接受过ADs治疗的研究。

另外,该假说参考的各个研究仅限于或主要研究I型或II型BD病例,因而大部分ADs治疗双相抑郁的随机试验招募了大部分I型受试者,但大部分并未或几乎没有研究ADs治疗急性双相抑郁发作的益处。

相反,许多仅研究II型双向抑郁的研究报道了各种ADs与安慰剂(或锂盐)对急性抑郁发作的获益比较。

另一方面,「丰富」或随机终止试验设计可能影响这些研究显示的差异。以往研究选择对一种AD有反应的受试者,常单用AD治疗或有时加用情绪稳定剂。

正是这种「丰富」试验设计可能倾向支持所需反应结果的初始治疗。作者指出本次研究再现的试验结果是值得注意的,即维持AD治疗的BD-I躁狂复发比例增加,但BD-II的比例降低。

总结研究局限,作者认为非盲试验设计以及合并BD-II和BD-NOS的病例使得研究证据存在局限。

尽管统计学效能并不充分,但研究结果并不支持以此解释维持ADs治疗的II型BD获益不如I型的假说。

另外,持续以情绪稳定剂治疗可能削弱诊断组间潜在的结果差异,或减少联合AD治疗的效果。

但若没有情绪稳定剂而维持ADs治疗,特别是对BD-I病人而言,会造成临床和伦理方面的问题。

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