氯氮平被视为难治性精神分裂症的标准治疗；然而，副作用限制了该药的临床应用。此外，针对其他抗精神病药治疗难治性精神分裂症的随机对照研究也越来越多。在这样的大背景下，来自德国、奥地利和希腊的研究者开展了一项网络meta分析，旨在整合所有现有抗精神病药治疗难治性精神分裂症的随机对照研究证据，并对这些药物的疗效、耐受性及可接受度进行比较。本项研究于2月3日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMAPsychiatry）。
研究者系统地检索了MEDLINE、EMBASE、Biosis、PsycINFO、PubMed、Cochrane对照研究中心注册库、世界卫生组织国际试验注册库及clinicaltrials.gov中发表于年6月30日之前的相关研究。研究主要转归为疗效，通过精神分裂症症状的总体改变加以评定；次要转归包括精神分裂症阳性及阴性症状的改变、治疗应答、全因/治疗无效脱落率及重要的不良反应。
本次分析共纳入了40项研究，名受试者，其中71.5%为男性，平均（标准差）年龄为38.8（3.7）岁；涉及9种抗精神病药，包括氯氮平、奥氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静、喹硫平、舍吲哚和齐拉西酮，证据主要集中于前4种药物。
研究结果
氯氮平与其他抗精神病药的疗效比较
（SamaraMT,etal.）
★针对所有的转归，具有统计学意义的显著差异很少；
★主要疗效转归（以标准化均数差[SMD]及95%置信区间[CI]衡量）：奥氮平显著优于喹硫平（?0.29;?0.56-?0.02）、氟哌啶醇（?0.29;?0.44-?0.13）和舍吲哚（?0.46;?0.80-?0.06）；氯氮平显著优于氟哌啶醇（?0.22;?0.38-?0.07）和舍吲哚（?0.40;?0.74-?0.04）；利培酮显著优于舍吲哚（?0.32;?0.63-?0.01）；
★其他疗效转归：奥氮平、氯氮平和利培酮呈现出占优的模式，但结果并不一致，且效应值通常较小；
★最令人意外的发现在于，相比于其他大部分药物，氯氮平在减轻精神分裂症总体症状方面并无具有统计学意义的显著优势（如上图）：氯氮平仅显著优于氯丙嗪和氟哌啶醇，而不显著优于奥氮平、利培酮和齐拉西酮；将这些对照药汇总后，氯氮平同样无显著优势。
研究者认为，仅凭目前的证据，尚不足以确定哪一种抗精神病药针对难治性精神分裂症更为有效，而采用盲法设计的、支持氯氮平优于其他二代药物的随机对照研究证据很少。对于未来的氯氮平研究而言，使用高剂量以及针对极其难治的精神分裂症患者的研究或有望为氯氮平正名。
氯氮平使用十大问题汇总
文献索引：SamaraMT,etal.Efficacy,Acceptability,andTolerabilityofAntipsychoticsinTreatment-ResistantSchizophrenia.JAMAPsychiatry.PublishedonlineFebruary03,.doi:10./jamapsychiatry..医脉通编译，转载请注明出处。
赞赏
