最强盘点新型抗抑郁药的不良反应及应对措

抑郁症是一种患病率高、严重危害身心健康的慢性症。据世界卫生组织(WHO)预测,到年抑郁症将成为第二大致残性疾病[1]。

近几年来,抗抑郁药的用量逐年递增,新型抗抑郁药因其疗效好、抗胆碱能及心血管等不良反应少、服用方便等特点,已开始在全球市场占据统治地位。

但是,随着各种抗抑郁药物广泛地应用于临床,其可能带来的不良反应却不容我们忽视。药物的不良反应影响药物发挥治疗作用,甚至可能造成一些不可逆的伤害。

选择性5-HT再摄取抑制剂

选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。SSRI耐受性较好,约半数患者无不良反应主诉[2],因为不良反应停药者也较少,但也有少部分患者即使小剂量的SSRI也不能耐受。

较常见的不良反应为中枢神经系统与消化道5-HT能兴奋的症状,而抗胆碱能和心血管不良反应严重程度比三环类抗抑郁药轻。

不良反应通常出现在治疗头1~2周,一般程度轻,能耐受继续治疗,在3~4周内减轻或消失。恶心、稀便、头痛、焦虑、失眠、多汗是SSRI最常见的早期不良反应[3]。往往与剂量有关,处理原则为小剂量开始、缓慢增量、饭后服药可减轻。

常见不良反应如下:

1.神经系统

可见头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、痉挛发作、兴奋,也可出现自主神经症状、口干、多汗和震颤。头痛往往为一过性,几周后即可消失,可用止痛药,必要时换药,实际上SSRI能有效减轻偏头痛的频率和程度。氟西汀、舍曲林、帕罗西汀减少REM睡眠,氟西汀还干扰睡眠连续性,治疗头2?3周可引起焦虑和失眠,3?4周后往往缓解,可用地西泮类药物处理。

2.胃肠道

胃肠道紊乱是SSRI最常见副作用。如胃痛、恶心、呕吐、厌食,消化不良、腹泻、便秘;舍曲林引起稀便比较多,氟伏沙明引起恶心较多。与剂量有一定关系,可餐后服药或减量。氟西汀可能引起体重减轻,多为一过性,帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明可能引起体重增加[4],但多数患者既无增加也无减轻。

3.性功能障碍

抗抑郁药尤其是作用于5-TH的药,除萘法唑酮[5]、米氮平[5,6]、安非他酮[7]外均可引起性功能障碍,如性功能减退、快感缺失、勃起障碍、射精延迟、女性性高潮抑制。

性欲减退本是抑郁症状之一,但用抗抑郁药后更为多见。性功能障碍是SSRI共有的主要副作用,但发生频率、轻重程度SSRI中以帕罗西汀最多[8],其次为氟伏沙明、舍曲林、氟西汀和西酞普兰。因药物引起性功能障碍时可减量或换药,换另外一种SSRI可能难以减轻,可换一般较少或不引起性功能障碍的安非他酮、米氮平或萘法唑酮[9]。

4.过敏反应

如皮疹,少数可泛化,累及呼吸系统,引起罕见的呼吸困难和发热,应及时停药。

5.5-HT综合征[10](CSS)

SSRI可加强很多中枢5-HT能药物的药效,导致5-HT能系统过度兴奋,出现中枢5-HT综合征。虽可见于1种SSRI,但以同用2种5-HT能药多见,如氟西汀和单胺氧化酶抑制剂,氯米帕明和5-羟色氨酸同用。也有锂盐和SSRI可引起5-HT综合征的个案报告。

表现为:神经症状,如肌阵挛、眼球震颤、头痛、震颤、肌强直、抽搐发作;精神症状,如易激惹、激动、幻觉;其他症状,如发热、心律不齐、甚至死亡。一旦出现5-HT综合征,应立即停用正在使用的所有精神科药物,采用5-HT拮抗剂如普萘洛尔治疗。

6.停药反应

突然停药,特别是半衰期短的帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明可出现一系列躯体和心理症状,如嗜睡、感觉异常、震颤、失眠、焦虑、激越、活动过多,注意力不集中,多梦、心境低落、精神错乱。骤停药物约1/3患者可出现停药反应,故停药宜缓。此综合征一般为自限性,通常停药2?3周自动消失[6]。

5-HT与NE再摄取抑制剂

文拉法辛

文拉法辛耐受性好,较安全。其不良反应类似于SSRI,常见的不良反应有:恶心、头痛、嗜睡、口干、头晕和失眠,可能发生焦虑、性功能障碍、与剂量相关的血压升高,偶尔引起体位性低血压。

FDA推荐高血压患者宜慎用,建议对每天服用文拉法辛超过mg的患者监测血压[7]。突然停止文拉法辛会引起疲乏、恶心、腹疼和头昏症状。建议服用文拉法辛6个月或更长时间的患者应在至少1周(可能的话更长的时间)内逐渐减量。

度洛西汀

最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。度洛西汀对舒张压升高的影响明显高于收缩压。对体重的影响与用药时间有关,短期内(3~6个月)体重减轻的比率大于体重增加,而延长用药(6~12个月)结果却相反[8],但是总体体重改变较小。

米那普仑

其不良反应发生率总体上与SSRI相似。常见的不良反应包括焦虑、眩晕、发热潮红、出汗、恶心、便秘、排尿困难等。

选择性NE再摄取抑制剂

瑞波西汀

不良反应有口感、便秘、出汗多、勃起困难、排尿困难、心动过速、静坐不能、眩晕或直立性低血压,注意不能与单胺氧化酶抑制剂合用。

NE和特异性5-HT能抗抑郁药

米氮平

耐受性好,副作用较少,对心、肝、肾影响小;但有镇静作用,引起嗜睡、头晕、疲乏无力,可加强乙醇的镇静作用,驾车或操作机器应当注意;少数患者可出现体位性低血压,因此,心脏病或自主神经不稳的患者应注意。不良反应一般发生在小剂量的用药中[9],但即使药物剂量增加,不良反应也会随着用药时间的增加而逐渐减小。

5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂

曲唑酮

一般耐受性好,治疗指数高,实验动物平均致死量约mg/d,抗胆碱能和心血管副作用比三环类抗抑郁剂小。

1.中枢神经系统

嗜睡、头晕头痛,多出现在治疗早期;降低痉挛阈值风险远比三环类抗抑郁剂小;诱发躁狂也比三环类抗抑郁剂小。

2.心血管系统[2]

可引起体位性低血压,在易感人群特别是老年人、有躯体疾病或同时服用具有心血管作用药者应用可引起晕厥。

3.泌尿系统

最受







































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