在汇总新型抗精神病药lumateperone（ITI-）的2b期临床研究及第一项3期研究数据后，研究者发现：针对急性精神病患者，该药可在4周内提供快速及具有临床意义的症状改善；另外，该药相比于安慰剂几乎没有副作用，可能与其独特的受体作用机制有关。上述汇总结果于精神服务研究所（IPS）：精神卫生服务年学术会议中发布。
何许药也？
ITI-（图片来源：Wikipedia）
ITI-的作用机制新颖，为5-HT2A受体拮抗剂（Ki=0.54nM）、突触前D2受体部分激动剂及突触后D2受体拮抗剂，还可阻断5-HT转运体（SERT）。此外，该药物分子对D1受体也有亲和力，对5-HT2B、5-HT2C、H1及M型胆碱能受体无显著亲和力。
ITI-的独特之处在于，该药与5-HT2A受体的亲和力达到D2受体亲和力的60倍，这一数字远远高于目前市面上几乎所有的非典型抗精神病药，包括利培酮（12倍）、奥氮平（12.4倍）及阿立哌唑（0.18倍）。有观点认为，这一机制可有效减少副作用，且已得到动物研究的支持。
另外，该药不扰乱纹状体多巴胺信号传递。动物研究显示，相比于D2受体部分激动剂阿立哌唑，ITI-并未显示出基于纹状体的显著运动副作用。
主要研究者、美国纽约HofstraNorthwell医学院ChristophCorrell教授指出，该药在疗效上的表现类似于利培酮；然而，除了轻微的镇静作用外，其耐受性堪比安慰剂，副作用显著少于利培酮。
研究背景
第一项3期研究中，名急性加重的精神分裂症被随机分入ITI-60mg每日一次、ITI-40mg每日一次及安慰剂组。值得注意的是，该药无需滴定加量。
基线时，受试者的平均PANSS总分为89.8，提示症状显著；CGI-S平均得分为4.8。研究主要终点为第28天时ITI-相比于安慰剂的PANSS总分减分。结果显示：
▲60mg组：达到主要疗效终点，且PANSS减分在治疗1周后即显著优于安慰剂，在之后每个观测点均具有统计学意义（P=0.）；第4周时，ITI-组与安慰剂组的平均PANSS总分减分分别为14.5分和10.3分。另外，相比于安慰剂，关键次要终点CGI-S的改善同样具有统计学意义（P=0.）。
▲40mg组：基本复制了60mg的疗效轨迹，但PANSS总分减分的差异未达统计学意义。
▲PANSS阳性症状减分方面，两个剂量组均显著优于安慰剂，且在每个观测点均是如此。
▲活性治疗组中，有超过80%的患者完成了为期28天的研究；这一比例在安慰剂组为75%。
另一项2b期研究中，PANSS总分减分方面，ITI-60mg的疗效（40%）与利培酮4mg（≥30%）相仿。
该药第二项3期研究（研究）中，ITI-60mg/d及mg/d的疗效与安慰剂并无显著差异，大会并未公布该研究结果。Correll教授指出，该结果可能与对照组显著的安慰剂效应相关：2b期研究、第一项3期研究及第二项3期研究中，安慰剂组的应答分别为7、10和15分。
然而在研究中，老牌药物利培酮的疗效战胜了安慰剂效应，令人印象深刻。
目前，研发ITI-的Intra-CellularTherapies公司正在试图基于两项阳性结果研究申请FDA的上市批准。Correll教授表示：“在我看来，该公司不必再另外开展研究：他们已经有了两项得到阳性结果的研究，这两项研究的设计类似，且2b期研究已拥有3期研究的所有特征。我认为该药的一个独特优势在于其副作用极少，这一特点使得该药不仅在精神分裂症领域颇有吸引力，包括双相抑郁及老年痴呆患者行为紊乱在内的其他适应证同样如此。”
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附：《中国精神分裂症防治指南》（第二版）抗精神病药不良反应及其处理
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信源：PamHarrison.NewAntipsychoticEffectiveWithPlacebo-likeSideEffects.MedscapeMedicalNews医脉通编译，转载请注明出处。
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