儿童青少年首发精神病喹硫平vs阿立哌

医脉通导读

为期12周的治疗后，喹硫平缓释剂型（ER）与阿立哌唑针对儿童青少年首发精神病患者阳性症状的疗效无显著差异。

喹硫平ER的代谢副作用更突出，而阿立哌唑的早期静坐不能及总体镇静副作用更突出。

总体而言，两种药物在本项研究中的疗效均较为有限，而副作用发生率很高。

针对抗精神病药治疗成年首发精神病患者的疗效及安全性，既往已有大量的头对头研究证据；然而，这些研究结果可能并不能外推至儿童及青少年群体。考虑到有效治疗未成年患者群体对于患者本人、家庭及社会的重要意义，人们急需更多研究成果，以指导临床诊疗。

喹硫平缓释剂型（ER）及阿立哌唑在精神病性障碍的临床治疗中应用广泛，包括成年及儿童青少年患者。为比较上述两种药物针对后一群体的疗效及安全性，丹麦哥本哈根大学AnneKatrinePagsberg教授及其合作者开展了一项多中心随机双盲安慰剂对照研究，并于6月6日在线发表于《柳叶刀·精神病学》。

研究方法

本项研究名为「抗精神病药耐受性及疗效」（TolerabilityandEfficacyofAntipsychotics，TEA）研究，其计划书已于年先行发表（PMID）。本项研究于丹麦7医院开展；受试者12-17岁，均满足ICD-10精神分裂症谱系障碍诊断标准，PANSS量表的P1（妄想）、P2（联想散漫）、P3（幻觉行为）、P5（夸大）、P6（猜疑/被害）、G9（不寻常思维内容）中至少一个条目得分≥4，总分≥60。

受试者以1:1的比例随机分入喹硫平ER组及阿立哌唑组，治疗12周：

▲喹硫平ER：起始剂量50mg，每2天加量一次，共4次加量，第9天达到目标剂量mg/d。

▲阿立哌唑：起始剂量2.5mg，每2天加量一次，共4次加量，第9天达到目标剂量20mg/d。

研究主要转归为PANSS阳性症状得分；关键副作用包括体重增加、胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR）、静坐不能及镇静。研究者基于基线PANSS阳性症状得分（≤20或＞20）及年龄（12-14岁及15-17岁）进行了分层分析。

研究结果

年6月10日至年1月29日之间，共有名患者接受了评估；最终，名受试者被随机分入喹硫平ER（n=55）及阿立哌唑（n=58）。主要发现如下：

疗效

▲治疗12周后，两组PANSS阳性症状改善无显著差异（调整平均差：喹硫平ER?5.05[5.46]，阿立哌唑?6.21[5.42]，p=0.98），但病情均随治疗的进行而逐渐改善（p0.）。

耐受性

▲体重增加：阿立哌唑表现优于喹硫平ER，后者体重增加更为迅速（p=0.）；治疗12周时，两组的调整后体重差异为3.33kg（SD7.23；效应值0.64；p0.）。

▲HOMA-IR：阿立哌唑表现优于喹硫平ER（调整后平均对数转换组间差异，0·[SD0.]；效应值0.35，p=0.）。

▲静坐不能：治疗早期，喹硫平ER表现优于阿立哌唑：第2周阿立哌唑组（60%）静坐不能的发生率显著高于喹硫平ER组（30%，p=0.）。两组在其他时间点无显著差异。

▲镇静副作用：喹硫平ER表现优于阿立哌唑，前者镇静发生率低。在治疗的不同阶段，两组受试者出现镇静的比例均未显著改变。汇总各个时间点的数据后，结果令人略感意外：阿立哌唑组（97.1%）高于喹硫平组（89.2%;p=0.）。

▲其他副作用：除镇静及静坐不能外，两组其他常见副作用的发生比例如下表：

（PagsbergAK,etal.）

结论

本项研究为首项针对早发精神病患者比较喹硫平ER及阿立哌唑疗效及耐受性的头对头研究。研究显示，两者在改善病情严重度方面无显著差异，前者的代谢风险更高，而后者在治疗早期的静坐不能更为常见；令人意外的是，镇静副作用也更为常见。然而，两种药物在本项研究中的疗效均有限，而副作用比例相当高，值得重视。

本项研究为早发精神病的治疗提供了有用的信息；考虑到这一年龄群体的治疗之路还很长，选择一种副作用相对理想的抗精神病药具有重要意义。