抗精神病药的剂量
鉴于FEP患者对治疗的高应答率及抗精神病药不良反应的高度敏感，指南推荐，EFP抗精神病药物的剂量应低于多次发作患者的剂量，尤其是FGAs。基于试验数据，常规使用剂量包括：
氟哌啶醇≤5mg/d
奥氮平10mg/d
利培酮≤4-6mg/d
总体而言，剂量为2-3mg/d时，氟哌啶醇和利培酮的耐受性和疗效良好。至于喹硫平，部分FEP患者可能需要用到-mg/d。
然而相关调查却显示，治疗初发患者时，临床实践常使用不必要的高初始剂量，且目标剂量变异很大。以奥氮平为例，治疗FEP时所使用的剂量从常规剂量的50%，到治疗慢性精神分裂症所使用的剂量，再到超过FDA所批准的最大剂量（在对抗烟草对CYP1A2的诱导效应时，如此高的剂量或许是必需的）。
此外，阿立哌唑针对FEP的疗效及耐受性研究的证据较弱（如个案报告、病例系列、开放标签研究）。这些实践处方反映了人们在考虑耐受性的前提下试图减少DUP及实现症状缓解的意图。
药物剂量应基于症状的改善及耐受性。Kapur等报告称，抗精神病药的理想剂量并非固定值：给予FEP患者（N=20）氟哌啶醇1mg或2.5mg/d，D2受体占有率范围为38%-87%，且呈明显的剂量相关（1mg/d时平均为59%，2.5mg/d时平均为75%）。当D2受体占有率分别超过65%和78%时，临床应答率及EPS风险显著升高。
何时可能看到症状改善？
Emsley等报道，FEP患者使用低剂量利培酮（平均剂量[MMD]=3.3mg/d）及氟哌啶醇（MMD=2.9mg/d）治疗的应答率为77.6%（n=）。研究者发现，应答时间变量均匀地分散在10周左右。近1/4（22.5%）的患者直到治疗4周后才有应答，11.2%直到8周后才有应答。一项使用奥氮平（MMD=11.8mg/d）或利培酮（MMD=3.9mg/d）治疗FEP患者（n=）的研究中，8周及16周的累计应答率分别为39.6%和65.1%。
尽管针对多次发作患者的证据显示，早期药物治疗无应答可预测日后治疗的无应答，但针对首发精神分裂症患者的研究证据并不一致。Emsley和Gallego等发现，FEP患者早期治疗无应答（1周或2周）并不能预测第4周及以后的无应答。然而，其他研究则有了相反的发现：早期应答可预测首发精神病患者未来治疗的应答情况，且具有良好的特异性和敏感性。
总体而言，首发精神分裂症患者的治疗应答可能性较多。针对多次发作的患者，抗精神病药治疗尝试通常历时4-8周，而FEP患者则可能延长至8-16周。有研究表明，治疗应答不佳可能导致较差的药物依从性，当患者治疗2周后无应答或应答微弱时，更换药物是合理之选，但也因人而异。
持续治疗多长时间？
鉴于小部分患者（10%-20%）在首次精神分裂症发作后没有复发，针对首发精神分裂症持续治疗的时间尚未形成共识。一般而言，治疗指南及专家共识建议，在考虑停药前应至少持续治疗1-2年。医生应与患者讨论维持治疗的获益和风险，并获得知情同意。面对缺乏自知力的患者而无法获得知情同意时，医生可能必须单方面制定决策，如有必要，应针对患者家人开展教育。
治疗至少12个月后，抗精神病药治疗可以无限期地持续下去，这取决于患者的具体情况。至于哪些患者在首次发作后需要维持治疗，目前尚无预测因素。阴性症状和认知损害的消失提示患者可以逐渐降低抗精神病药剂量。
预测治疗情况
评估患者是否对治疗应答的临床预测因素或相关生物标志物的研究已初步开展，目前已确定的因素包括DUP较短、病前功能较差、停药、信任的医患关系及抗精神病药相关不良反应，分别可以预测治疗应答、无应答、缓解、治疗依从及不依从。
总结
首发精神分裂症药物治疗的目标为减少DUP，以及使用尽可能低的抗精神病药物剂量达到阳性症状的完全缓解。药物治疗应持续1到2年，与患者讨论后可考虑延长持续时间；密切监测不良反应和药物依从性，以预防复发。
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