浸润性三阴性乳腺癌女性的脑转移风险较高，而且缺乏有效治疗选择，部分原因为药物穿过血脑屏障的渗透力较差，部分原因为新药开发慢、失败多、成本高、新药审批机构办事效率低。探索已获批上市非抗癌药物的抗癌活性，可以减少新药开发失败，节省时间和金钱。三氟拉嗪属于吩噻嗪类抗精神病口服药，作用类似氯丙嗪，大脑内的生物利用度高，年已获批上市，被广泛用于治疗各型精神分裂症，尤其紧张型和妄想型，也用于镇吐，并且近年来已被发现具有抗癌活性，目前为国家医保甲类药物，每瓶片仅几元至几十元不等。
年9月26日，英国《自然》旗下《细胞死亡与疾病》发表医院、化学工程学院、四川远大蜀阳药业、华西药学院的研究报告，发现三氟拉嗪通过诱发三阴性乳腺癌细胞的分裂周期阻滞和凋亡，可以抑制肿瘤的生长和脑转移。
该研究选择了三种三阴性乳腺癌细胞株（MDA-MB-、MDA-MB-、4T1）对三氟拉嗪的抗癌活性及其机制进行评定。
体外研究表明，三氟拉嗪通过减少细胞周期蛋白D1/周期蛋白依赖型激酶4（CDK4）和细胞周期蛋白E/周期蛋白依赖型激酶2（CDK2）的表达，阻止细胞分裂周期由静止期（G0）进入DNA合成前期（G1），并且刺激线粒体引起细胞凋亡。
体内研究表明，三氟拉嗪抑制了三阴性乳腺癌小鼠皮下异种移植肿瘤生长和脑转移，而不会引起可以检测到的副作用。重要的是，三氟拉嗪延长了脑转移小鼠的生存时间。细胞分裂增殖相关蛋白Ki67和裂解胱天蛋白酶3（细胞凋亡信号转导关键酶）的免疫组织化学分析表明，三氟拉嗪可以抑制体内癌细胞生长并且诱导其凋亡。
因此，对于迫切需要治疗新选择的三阴性乳腺癌伴脑转移患者，三氟拉嗪可能成为很有希望的现成治疗药物。
CellDeathDis.Sep26;9:6.
Theantipsychoticagenttrifluoperazinehydrochloridesuppressestriple-negativebreastcancertumorgrowthandbrainmetastasisbyinducingG0/G1arrestandapoptosis.
ZhanzhanFeng,YongXia,TiantaoGao,FuyanXu,QianLei,CuitingPeng,YufeiYang,QiangXue,XiHu,QianqianWang,RanranWang,ZhiqiangRan,ZhilinZeng,NanYang,ZixinXie,LuotingYu.
WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu,China;SchoolofChemicalEngineering,SichuanUniversity,Chengdu,China;SichuanYuandaShuyangPharmaceuticalCo.,Ltd.,Chengdu,China;WestChinaSchoolofPharmacy,SichuanUniversity,Chengdu,China.
Womenwithaggressivetriple-negativebreastcancer(TNBC)areathighriskofbrainmetastasis,whichhasnoeffectivetherapeuticoptionpartiallyduetothepoorpenetrationofdrugsacrosstheblood-brainbarrier.Trifluoperazine(TFP)isanapprovedantipsychoticdrugwithgoodbioavailabilityinbrainandhadshownanticancereffectinseveraltypesofcancer.ItdrivesustoinvestigateitsactivitiestosuppressTNBC,especiallythebrainmetastasis.Inthisstudy,wechosethreeTNBCcelllinesMDA-MB-,MDA-MB-,and4T1toassessitsanticanceractivitiesalongwiththepossiblemechanisms.Invitro,itinducedG0/G1cellcyclearrestviadecreasingtheexpressionofbothcyclinD1/CDK4andcyclinE/CDK2,andstimulatedmitochondria-mediatedapoptosis.Invivo,TFPsuppressedthegrowthofsubcutaneousxenografttumorandbrainmetastasiswithoutcausingdetectablesideeffects.Importantly,itprolongedthesurvivalofmicebearingbrainmetastasis.ImmunohistochemicalanalysisofKi67andcleavedcaspase-3indicatedTFPcouldsuppressthegrowthandinduceapoptosisofcancercellsinvivo.Takentogether,TFPmightbeapotentialavailabledrugfortreatingTNBCwithbrainmetastasis,whichurgentlyneedsnoveltreatmentoptions.
DOI:10./s---3
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