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精神病：最后的黑暗之地从莎士比亚《李尔王》中的疯子汤姆，到安纳托尔·李维克《毒龙潭》中令人却步的纽约精神病院中的尖叫者，未经治疗的精神病，其景象、声音和气味已经徘徊了数个世纪。世界卫生组织统计全球范围内精神病终生患病率是25%，而在我国精神疾病在疾病总负担的排名中居首位。精神分裂症病人可能出现幻觉、妄想、行为和情感异常，历史上很多名人都有过这类疾病比如梵高、莫泊桑、果戈理，以及年诺贝尔经济学奖得主纳什。在现代医学以前，对于精神病充满了无知，对病人蔑视、反感、厌恶，甚至残害。远古时代，人们以为精神病是鬼进入了人体。所以就给这些病人脑袋上打洞，以为这样可以让“恶魔出逃”。人们正用溺水的方法祛除精神障碍患者身上魔鬼到了20世纪30年代，有的医生给精神病人注射胰岛素，让他们低血糖、昏迷，用这样的办法来治疗病人的躁狂、幻想。
再后来手术切除病人的前脑叶来治疗精神病。像电影《飞越疯人院》的男主角，就是被强迫做了这种手术。从此一个活跃的勇士变成了一具行尸走肉。别看这种手术残忍，在当时可是有钱人才能做的手术。没钱的人就只能被关在疯人院，给他们戴上手铐脚镣，或者捆起来。最“人道”的方法，是把病人关在阴暗、狭小、肮脏的地下室里，让他自生自灭。这就是当时精神病病人真实的生存状况。当时的人们只看到了病人攻击、逃避、躁狂、抑郁、自残，甚至自杀的外在行为，但是他们的内心却是错乱、颠倒、虚幻和恐怖的黑白世界，没人能了解。前脑叶白质切除术示意图《飞跃疯人院》获得多项奥斯卡大奖
直到一个药的出现，精神病病人的生存状况才发生了改变。这就是氯丙嗪。
氯丙嗪：意外所得的治疗革命这个药你可能很陌生，但是《TheBMJ》却把这个药评为年以来，医学领域的15个重大进展之一。氯丙嗪的发现和使用，是精神病治疗史上的里程碑，实现了精神病医学史上的革命，因此有人把氯丙嗪称为精神科的“青霉素”。下面我们看看它是怎么诞生的。氯丙嗪的发现有很多的偶然因素，其发现过程也颇具传奇色彩。年罗纳·普朗克公司在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪，原本是希望从中找出抗疟疾药物。因这些产品中有一些具有抗组胺作用，公司将其中一种以“异丙嗪”的药名出售。同年，巴黎的外科医生亨利·拉伯里特(HenriLaborit)得到了异丙嗪，当时他正在探索抗组胺药物能否减轻休克，结果发现，病人应用异丙嗪之后情绪发生了很大变化，显得平静，放松。基于此发现，拉伯里特发表一篇没有数据的临床观察记录，巧合的是，这篇论文被罗纳·普朗克公司看到，公司立即着手将抗组胺药物转向开发作用于中枢神经系统的药物。年12月在异丙嗪的基础上化学家P·卡本提(PaulCharpentier)合成了化合物RP-，也就是日后的氯丙嗪。氯丙嗪分子结构式
年拉伯里特建议氯丙嗪可以用于精神病的治疗，同年精神病学家让·雷德(JeanDelay)和皮埃尔·德尼尔克(PierreDeniker)对氯丙嗪做进一步的临床试验，试验结果证明氯丙嗪可以明显减轻精神病患者的幻想和错觉，这一结果报告于第15届法国精神病学和神经病学大会，在医学界引起轰动。
年12月，氯丙嗪在法国上市，取名氯普马嗪(Largaotil)，意为“有多种作用”。
年氯丙嗪获得FDA批准，商品名为索拉嗪。
年全世界约万人使用了本药。
年PaulGreengard实验室首次发现氯丙嗪的作用与多巴胺受体有关，由此掀起了多巴胺研究的热潮。作为治疗精神病的第一种药物，氯丙嗪历史功绩斐然，它的发现改变了精神病患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，就拿美国来说，年住院的精神病病人是55.9万人，10年后降低到了45.2万人。住院人数减少了近20%，医院甚至由于缺少病人而关门了。
在氯丙嗪出现前，人们认为疯了就是疯了，就是废人了。有了氯丙嗪，近75%的急性患者可以重新融入社会，参加工作，正常生活。慢性患者也有相当一部分的病情得到了控制。氯丙嗪开启了药物治疗精神疾病，让病人恢复社会功能的新时代。
自年氯丙嗪发现以后，抗精神分裂症药物又经历了两个非常重要的里程碑式时代：年获FDA批准上市的氯氮平(非典型抗精神裂症药物)及年问世的利培酮(新型非典型抗精神裂症药物)。精神病药物的治疗革命在我看来，氯丙嗪带来的进步和意义，已经不仅是个药，不仅是一种治疗精神病的物质载体了。它给医学带来了三个进步：
第一个进步是，氯丙嗪的出现，赶走了所有不科学的解释。
很久以前人们把精神病人看成是魔鬼附体，到了公元前-年间，希波克拉底把病人从神鬼的桎梏中解救出来。希波克拉底认为这些病人身体里没有鬼，是人自身出了问题。再后来，人们把精神病归因于道德，这又给这种病打上了一个“羞耻”的烙印。笛卡尔的二元论则认为，精神是独立于物质存在的。
这些误解都源自于人们不了解精神病的发病机制，当时的人们只知道是大脑出了问题，但是病人外表看不出任何异常，即便去世后尸体解剖也找不到异常部位。所以关于精神疾病就充斥着各种不科学的解释。
直到抗精神病药物的出现，病人只要吃上药，很多症状就可以得到缓解。所有疾病一定有物质基础，找不到不代表没有。这一理论再次得到夯实。
所有不科学的解释不攻自破。不需多说，也不需要辩论，事实胜于一切雄辩。
第二个进步是，氯丙嗪的出现，拓展了医学的治疗思路。
有些病只要了解确切的机制，了解病因和疾病的因果关系，就可以治疗。但是到目前为止，更多的病找不到确切的因果关系和发病机制，这些病怎么治呢？年，也就是氯丙嗪上市19年的时候，医生发现氯丙嗪的作用和大脑内的多巴胺受体相关。氯丙嗪阻断多巴胺受体，对大脑内的神经递质进行干预，就可以减轻精神错乱。也就是说，我们可能短期内没办法精确了解因果，但只要能找到发病的某个因果链条，阻断链条，同样可以治病。从干预因果，到干预因果链条，这是医学治疗思路的拓展。
年，人类研发出第一个抗抑郁药。截止到目前全球生物制药公司在研的精神疾病药物共有种。其中，精神分裂症药物36个、抑郁症药物29个、注意力缺陷障碍和多动症药物15个、抗焦虑药物15个、自闭症药物6个。这些药的原理，都是作用于发病中的某个因果链条，或者某种递质。
也就是说虽然迄今为止，很多病的确切发病机制我们还没办法彻底搞清楚。但是为了让病人的病能治，为了让病人好好地活着，那么只要了解了其中的某个关键环节，同样可以起到很好的疗效。
这何尝不是一种伟大的进步呢？
第三个进步是，氯丙嗪的出现，让医学的人道主义照亮最后一片黑暗之地。
在氯丙嗪之前，医学几乎在各个领域都有了长足的进步。但是，精神疾病依然是荒芜一片。想象一下，在这个医学没有取得突破的领域，那些被关进疯人院，或者走失在人间的精神病患者，他们被看成贱民、恶魔，过着悲惨的生活。
医学的光辉从来没有照亮到这片庞大的、黑暗的区域。很多人对于这类病人充满了蔑视，有些人甚至去恶意攻击他们。也许，我们在街上偶尔遇到走失的严重精神障碍的病人，他们满身污秽，在街边翻垃圾找东西吃。会不会有人告诉自己的孩子，这是疯子，离他远点呢？可是，他们是病人，他们没有道德问题。也许有一天，我们周围可能就有至亲的朋友或者亲人会发病。
氯丙嗪，第一次让医学的曙光几乎照亮了精神疾病黑暗世界的每一个角落。从此，很多精神病的病人可以像正常人一样活着。
医学，让人文更人文。
抗精神分裂症药物研发现状《全球精神疾病药物研发报告》称，目前全球生物制药公司在研的精神疾病药物共有种，其中精神分裂症药物36个，抑郁症药物29个，治疗药品滥用的药物20个，注意力缺陷障碍/多动症药物15个，抗焦虑药物15个，自闭症药物6个。这些药物分别处于临床前或者等待FDA审批的阶段，其中大约75%处于早期临床研究阶段。新型非典型抗精神分裂症药物发展迅速，迄今为止美国FDA共批准14个非典型抗精神分裂症药物。此外，还有多个非典型抗精神分裂症药物如哌罗匹隆、氨磺必利和布南色林等尽管尚未在美国上市，但现已在全球范围内其它地区或国家上市并已广泛应用。据悉，在美国上市的这14个非典型抗精神分裂症药物中，有8个已在中国上市，而其它6个大多数已向我国CFDA提出进口注册，目前全球有许多处于临床研究阶段的抗精神分裂药，相信未来抗精神分裂药的品种将更加丰富。历年美国FDA批准的非典型抗精神分裂症药物
全球处于临床III期的抗精神分裂药物
目前认为精神分裂症的治疗不单单要依靠药物控制症状，还需要行为治疗、家庭治疗等全面的干预。虽然目前在精神分裂症的诊治上取得了一定的进展，但仍然面临很多问题。包括药物疗效不佳，精神分裂症患者社会功能恢复差等。抗精神病药物的历史也是从典型抗精神病药物到非典型抗精神病药物的发展史，虽然第二代、非典型、新型非典型抗精神病药物多受体的时代早已到来，而氯丙嗪由于不良反应较多，已退居二线用药，但是不可否认，氯丙嗪开创了精神分裂症药物治疗的新纪元，这也是为什么《英国医学杂志》把氯丙嗪列入其创刊以来最伟大的医学发现，它标志着真正的生物学和社会心理精神病学时代的到来。数据来源：
1、药渡；
2、FDA；
3、《医学通识》；
4、《全球精神疾病药物研发报告》；
5、《英国医学杂志》。
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