除了管理与精神分裂症治疗相关的副作用外，早期无应答者的临床管理或难治性精神分裂症的治疗方法也是一大挑战。今天，编译第29届ECNP年会上英国Maudsley医院DavidTaylor教授的综述文章——《精神分裂症早期无应答或难治性患者的治疗策略》。
研究表明，抗精神病治疗的应答在治疗的第一周开始，随着时间的推移逐渐升高，在最初的2周内观察到最大的效果。早期治疗应答的患者有更好的症状和功能改善，更有可能坚持治疗。而治疗2周后无应答的患者不太可能在后期出现应答。Samara等的一项研究中，在2周时早期无应答（PANSS或BPRS量表降低20%）预测长期无应答的特异性为86%。在之后8周后BPRS降低50%的患者中（无论选择哪种药物），只有少部分（8.2%）是早期治疗应答不佳的患者，早期中度应答的为大多数（76.4%）；快速应答者（其响应幅度最大）占15.4%。早期无应答（定义为治疗2周PANSS总分改善20%）可准确预测长期无应答。抗精神病治疗无应答的临床预测因子，可以分为可变和不可变的因素（表一）。
早期无应答的治疗策略
首先是换药或合并用药可能使无应答者的症状得到改善：Hatta等的一项研究中，60名患者用利培酮或奥氮平治疗2周后评估应答，对早期应答者处方不变，无应答者进行换药或联用两种药物，结果发现无论初始治疗如何，与早期无应答者相比，早期应答者最有可能坚持治疗。在早期的无应答者中，有8%的利培酮换用奥氮平治疗的患者，PANSS总评分改善了40%，而利培酮联合奥氮平组则为29%。在接受奥氮平作为一线治疗的早期无应答者中，25%的换用利培酮的患者PANSS总评分改善了40%，而转为联合治疗的患者为50%。
年一项对例患者的较大研究中，对利培酮治疗2周后无应答者，一组保持利培酮治疗，另一组换用奥氮平，结果发现①与继续使用利培酮的患者相比，换用奥氮平的早期无应答者PANSS总分减少显著（p=0.02）；②其中中度至重度的无应答者的亚组分析中，与继续使用利培酮相比，换用奥氮平改善更明显（p0.05）。总体上，与继续使用利培酮相比，换用奥氮平的患者和早期应答者一样对大多数临床结果表现更好。
改善早期无应答另一个策略是调整药物剂量（加倍）：年发表的一项鲁拉西酮的安慰剂对照研究中，患者被随机分为接受18.5mg的鲁拉西酮，74mg的鲁拉西酮或安慰剂，研究首先评估了鲁拉西酮剂量对治疗的影响，结果发现，①治疗6周后，安慰剂有较大效应，PANSS总分从基线变化为14.5分；②低剂量鲁拉西酮（18.5mg）改变为17.6分；③接受鲁拉西酮74mg或mg的患者，PANSS总分相比安慰剂有显著改善（24.9分）（图一）。
之后，评估增加剂量对早期无应答者的影响，对74mg鲁拉西酮早期应答者保持治疗（74mg/天），而早期无应答者随机分为继续保持相同剂量治疗，或递增剂量至mg/天，结果发现：治疗6周后，①74mg治疗早期应答者在PANSS总分变化32.1分;②74mg治疗早期无应答者改变14.1（不如安慰剂）；③剂量增加到mg的早期无应答者PANSS总分的平均变化为21.8分（效果大小为0.52），与维持74mg治疗相比改善显著。（图二）④值得白癜风治疗用什么方法白癜风最好治疗方法
