调查研究显示,截止年底,我国13.亿人口中精神障碍患者达2亿万4千人,总患病率高达17.5%;严重精神障碍患者超万人,发病率超过1%。并且,这些数字还在逐年增长。
对于精神心理障碍这一特殊类型的疾病来说,目前国内外最为有效和前沿的治疗方法是采用系统的物理治疗结合针对性药物控制为主要手段。但是在传统医疗的桎梏下,精神疾病患者的治疗往往面临着显著的问题:一部分患者经过治疗后效果非常明显,甚至可以达到完全治愈;而另一部分患者在前期的物理治疗上效果显著,但在后期的针对性服药这一块儿无明显治疗效果,与此同时还会伴随一些副作用。
精神疾病的药物治疗面临何种困境?1药物有效率下降美国国立精神健康研究院就精神疾病的使用药物总数、有效率以及使用后的不良反应进行了
研究,结果表明随着使用药物总数的增加,药物的有效率在不断地下降,不良反应在逐渐的上升,而且药物的有效率都没有超过50%。
以抑郁症为例,不到50%的抑郁症患者能够对初次使用的药物产生应答,初次的药物治疗失败后,患者对后续药物的应答比例不足30%。
尽管药物的种类很多,但大约30-50%的患者对治疗应答不佳,症状缓解时间也不一致。
2药物不良反应严重精神类药物引发的药物不良反应较多,严重时可导致患者致死风险。
除了图中的不良反应之外,还会出现催乳素相关不良反应、糖尿病、体重增加、TD、EPS等不良反应。
什么决定了药物疗效和毒副作用的差异性?在临床上往往会出现这样的情况:有些疾病被明确诊断后,医生会为患者进行与疾病对应的药物治疗,但是有的人用药后病情会很快控制和好转,有的人却始终不见效果,这是为什么呢?归根结底,药物疗效和不良反应呈现出了巨大的个体差异。
导致药物治疗出现巨大个体差异的原因,除传统的病理、生理、性别、年龄、身高、体重、依从性等方面外,遗传因素是造成药物反应个体差异的主要原因之一。
每个人对药物的“适用量”不一样,有时对大多数人有效的剂量对少数人可能并没有达到预期的治疗效果,还会造成很多不良的副反应。此外,人体内很多基因都与药物的个体差异有关。以药物代谢过程为例,一些基因的变异会直接影响药物在人体血液中的浓度,进而影响药效和毒性。
那么,当疾病被确诊后该如何选择用药?医学界有句俗语:没有安全的药物,只有安全的医生。药物不仅仅是治病抗疾的武器,还有可能是把双刃剑,使用不当反而会伤害身体,得不偿失。据世卫组织数据显示,全球有大约1/3的病人死于不合理用药,而我国每年药物导致的严重不良反应多万例,其中药物所致死亡约20万例。
传统医疗痛点催生精准医疗——传统药物治疗是在结合临床医生的个人实践经验和客观科学研究证据,对症状相同的病人食用相同剂量的同种药进行治疗,但治疗效果千差万别。精准用药正是在这样的背景下应运而生,充分借助可监测的遗传信息和医疗大数据分析,避免医生由于“只见森林不见树木”导致过度依赖主观经验、描述和循证医学的大众数据,造成对个体的诊疗有效率低、副作用大、事后举措仓促等问题。
精准用药具有定量化、个性化、事前预防和连续性四大特点,是对传统药物治疗的重要革新,进一步解决了传统药物治疗的痛点。简单的来说,精准用药实现了长久以来医学界数千年来不断求索的用药准则:不多不少、不早不晚、因人而异、因病而异地靶向用药。随着“精准医疗”概念的普及,符合患者个性化特点的“精准用药”能够大大提升治疗效果,提前预测这些药物的潜在风险,从而有效规避不合理用药带来的风险。
如何实现患者个人用药的“私人订制”?正如《华尔街日报》所说的那样:“哪种抗抑郁药适合你?你的DNA(遗传基因)能给出一些指示。”
1“药物基因组学”为理论依据药物基因组学是研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系。它是一门研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应等个体差异的基因特性。主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系,并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。
基因多态性示意图
通过全基因组关联分析筛选出的影响精神类药物治疗效果的变异位点示意图
2超例实验数据有力证明-年,来自梅奥诊所(MayoClinic)的一系列临床研究(主要是抑郁症和焦虑症患者),证实基因检测指导用药可以显著提高临床治疗效果。
梅奥诊所(MayoClinic)在-年间,持续开展了5个临床研究,将多份抑郁症及焦虑症患者样本分为两组(基因检测指导组标准治疗组),通过跟踪记录分析其对抗抑郁、抑郁药物的反应,治疗8-10周后,比较两组的患者治疗改善率。
这人中,前8周服用药物符合基因检测报告的归为一组,不符合的归为一组。从上图中,能看出,符合组的治疗效果显著好于不符合组。
患者治疗改善率对比
比对结果表明了,按照药物基因组学服用药物的患者治疗改善率提高了53%!
3检测药物“品类齐全”目前,在美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药品说明书中,已有超过种药物被推荐进行药物基因组学生物标记物的检测,占据前三位的分别是抗肿瘤药物、精神类药物和心血管类药物。以下简单列举几项:
抗抑郁药(20种)45个位点
西酞普兰,艾司西酞普兰,氟伏沙明,氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,度洛西汀,文拉法辛,阿米替林,氯丙咪嗪,地昔帕明,多虑平,丙咪嗪,去甲替林,三甲丙咪嗪,米氮平,曲唑酮,阿戈美拉丁,安非他酮,米那普仑等;
抗癫痫药(6种)10个位点
包括:卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英、奥卡西平、托吡酯、丙戊酸等;
抗精神分裂药(16种)37个位点
阿米舒必利,阿立哌唑,氯氮平,奥氮平,帕利哌酮,喹硫平,利培酮,齐拉西酮,,氟哌啶醇,奋乃静,硫利达嗪,珠氯噻醇,舒必利,洛沙平,氯丙嗪,哌罗匹隆等;
抗多动药(3种)24个位点
托莫西汀、哌甲酯、右旋安非他命等;
抗焦虑药(12种)17个位点
阿普唑仑,氯巴占,氯硝西泮,地西泮,依替唑仑,劳拉西泮,咪达唑仑,奥沙西泮,坦度螺酮,丁螺环酮,艾司唑仑,唑吡坦等;
……大量的临床数据也都显示了精神科开展个体化药学的紧要性和必要性。
4检测报告清晰精准①实验室进行基因分型得出综合表型
分别对药效基因、药代基因、毒性基因进行基因分型,经过核心算法的计算,得出患者的综合表型;
②结合医疗大数据分析
运用药物基因组学数据平台模拟分析患者综合表型与相关药物作用情况,根据患者对特定药物的代谢和应答情况,从相关药物中挑选出最适合的药物;
③个体化用药指导
生成的报告详细说明了基于患者独特的基因构成,哪些药物最适合该个体、哪些药物接受程度低、哪些药物副作用大,主治医师可根据报告为个体制定最周全的用药指南。
您身边的精神疾病用药指导专家简而言之,相较于传统的药物治疗,精准用药的以下三大优势让精神疾病的康复希望变得更加触手可及。
1、针对三大高发精神疾病,提供涵盖大部分常规用药的检测,惠及绝大部分受检者的需求;
2、提高疗效,缩短疗程,而且可以减少毒副作用,降低医药费用;
3、针对于长期服药的重症患者,一次检测,终生受益。
“精准用药”不仅能够提高疗效,同时也能减轻药物的副作用,并能最大程度地节约医疗资源,避免无效治疗或过度治疗,减轻患者的痛苦程度。随着精准医疗的逐步推广,必然会使现在的医疗行业发生巨大的变化,千篇一律的粗放式治疗方案及用药习惯将被摒弃,更加符合患者病情特点的个性化治疗方案将会席卷而来。
目前,精神疾病的精准用药基因检测服务已经覆盖广东、湖北、江西、上海、北京、浙江、河南、河北、福建、四川、广西、黑龙江等省市数百家医疗服务机构。江苏省以及周边省市的朋友们也不要着急,据小编了解,医院作为江苏省唯一可以提供精准用药基因检测服务的医疗单位,已经通过基因检测服务为众多患者制定个性化的精准治疗方案。
其检测药物涉及6大类、67种药品、85个位点;疾病种类包括:失眠、头痛、焦虑症、抑郁症、癫痫、精神分裂、双相情感障碍、强迫症等精神心理障碍,以及多动症、抽动症、自闭症、发育迟滞、脑瘫、智力低下、学习困难、遗尿症等儿童发育行为疾病。
那么在下一期的分享中,小编将深入医院基因检测科,继续为大家揭晓关于“精准医疗”的未知奥秘!
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